密歇根大學(xué)羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了胰腺癌細(xì)胞用來生長的新營養(yǎng)來源。分子尿苷提供了對生化過程和可能的治療途徑的見解。

發(fā)表在《自然》雜志上的研究結(jié)果顯示，當(dāng)癌細(xì)胞無法獲得葡萄糖時，它們可以適應(yīng)。研究人員此前已經(jīng)確定了作為胰腺癌燃料來源的其他營養(yǎng)素;這項研究將尿苷添加到目錄中。

(資料圖)

胰腺腫瘤的功能很少，不能輕易獲得來自血液的營養(yǎng)物質(zhì)，如葡萄糖。Costas Lyssiotis博士，Maisel腫瘤學(xué)研究教授和該研究的首席研究員解釋說，如果沒有正確的營養(yǎng)物質(zhì)，癌細(xì)胞就會感到饑餓?！拔覀冎浪鼈?nèi)匀辉谠鲩L，顯然，但他們用什么來生長?”他說。“這些發(fā)現(xiàn)表明，在某些情況下，尿苷是這些燃料之一。

當(dāng)被問及影響時，該研究的共同第一作者之一Zeribe Nwosu博士說：“癌癥轉(zhuǎn)向替代營養(yǎng)素的能力長期以來一直讓我著迷。阻斷這種補償開關(guān)可能會導(dǎo)致我們找到新的治療方法，這就是我們希望這項研究能夠打開的大門。

尿苷存在于腫瘤微環(huán)境中，但其確切來源以及癌細(xì)胞如何進(jìn)入它仍然是一個謎?！皥D片的一部分是它在血液中，但我們不知道它具體來自哪里，”Lyssiotis說?！昂芸赡埽鼇碜远鄠€地方，到目前為止，我們還無法將其固定在一個來源。

Lyssiotis稱之為“危機(jī)時期”的事件 - 當(dāng)細(xì)胞沒有足夠的營養(yǎng)，由于血液獲取有限和/或細(xì)胞之間的激烈競爭 - 可能是細(xì)胞為什么以及在哪里轉(zhuǎn)向尿苷的線索?！鞍┘?xì)胞似乎正在感知當(dāng)?shù)丨h(huán)境中葡萄糖和尿苷的濃度，以告知它們的適應(yīng)，”另一位共同第一作者M(jìn)att Ward說。Lyssiotis的團(tuán)隊認(rèn)識到這種未知的調(diào)節(jié)過程，以及胰腺癌中常見的KRAS基因中的促癌突變，這是癌細(xì)胞控制尿苷使用的兩種方式。

Lyssiotis和他的團(tuán)隊已經(jīng)與倫敦癌癥研究所Sadanandam實驗室的合作者一起研究這項研究近十年。他們使用了一種技術(shù)來篩選數(shù)百種不同的營養(yǎng)素，以查看哪些支持胰腺癌的生長。通常，研究人員會研究糖，蛋白質(zhì)和脂肪等標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)素，但Lyssiotis的團(tuán)隊采取了公正的方法。

“我們使用了一個包含20多種胰腺細(xì)胞系和大約200種不同營養(yǎng)素的大型面板來評估胰腺癌細(xì)胞生長的不同方式，”他解釋說?！八麄儗嶋H上代謝什么?這種方法使我們發(fā)現(xiàn)了尿苷。

這種方法也提供了治療見解。研究結(jié)果表明，尿苷由尿苷磷酸化酶-1或UPP1代謝。阻斷UPP1對小鼠胰腺腫瘤的生長有重大影響，這些發(fā)現(xiàn)表明測試阻斷尿苷的藥物作為可能的新治療選擇的重要性。

“有可能通過新的藥物靶點和新的治療方法更好地了解和治療胰腺癌，”該研究的共同作者Sadanandam說。

需要更多的研究來確定將這一發(fā)現(xiàn)推向臨床的最佳方法。

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